ВОЗМОЖНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ КОМБИНИРОВАННОЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ АЛЕКСИНИЯ

Зыкова Светлана Сергеевна, доктор биологических наук, доцент
Заведующий кафедрой фармакологии
ФГБОУ В О Пермская государственная фармацевтическая академия Минздрава России

Введение: Биологически активные добавки (БАД) являются одним из средств, которые широко используются в фармакотерапии различных заболеваний. Преимуществом БАД является их доказанно высокий уровень безопасности, что зачастую способно уменьшить риск развития полипрагмазии, в основе которой взаимодействие лекарственных средств.
Этот БАД содержала комплекс природных соединений фенольной природы (флавоноиды, кумарины, дубильные вещества, сапонины, фенолкарбоновые кислоты). Общее количество полифенольных (окисляемых) веществ в «Олексине» составляло не менее 4%. Такой химический состав позволил применять данную добавку в качестве средства, обладающего иммуномодулирующим, адаптогенным, антиоксидантным, противоопухолевым действием[1]. В состав БАД, который был назван"Алексиния" (ранее «Олексин») несколько растительных экстрактов: экстракт листьев персика (Prunuspersica), экстракт таволги или лабазника вязолистного (Filipendulaulmaria), экстракт стевии (SteviarebudianaBertoni), а также янтарная кислота и витамин С. Содержание биологически активных веществ составляет: флавоноиды (не менее 10 мг/мл), полифенольные соединения (не менее 22 мг/мл), аскорбиновая кислота — 7 мг/мл.
Цель: провести анализ опыта клинического применения БАД комплексного состава на основе фитоэкстрактов и сформировать оптимальные схемы применения для использования в лечении различных нозологий.
Такой комплексный состав способен оказывать плейоторопное фармакологическое действие и обеспечивает достаточно высокую безопасность при длительном применении.
В современной фармакологии возможно определить механизмы действия и мишени различных соединений, находящиеся в составе комплексной БАД.
Фенольные соединения обладают мощными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Производные гидроксициннаминовой кислоты являются важным классом полифенольных соединений, происходящих из путей биосинтеза мевалонат — шикимат в растениях. К этому классу относятся несколько простых фенольных соединений, таких как коричная кислота, п-кумаровая кислота, феруловая кислота, кофейная кислота, хлорогеновая кислота и розмариновая кислота.
В состав экстракта листьев персика (Prunuspersica) входяткумарины (фурокумарины), фенольные соединения (кверцетин, рутин, апигенин и др.), дубильные вещества (танины, галловая и эллаговая кислоты), ароматические фенолокислоты (хлорогеновая, кофейная), сапонины [2, 3].
Из литературы зарубежных источников известно, что в состав листьев персика входят цианогенные гликозиды (амигдалин и пруназин), а также гликозиды миндальной кислоты (β-гентиобиозид и β-D-глюкозид).
Таволга вязолистная или лабазник вязолистный (Filipendula ulmaria) содержит в составе дубильные вещества, гликозид, крахмал, флавоноиды, эфирные масла и значительное количество аскорбиновой кислоты [4].
Экстракт таволги обладает мочегонным и потогонным действием, снимает боли и воспаление при ревматических болях. Обладает дезинфицирующим и кровоостанавливающим действием, нормализует секреторную активность желудка, снимает воспаление почек, мочевыводящих путей.
Экстракта таволги вязолистной Filipendula ulmaria содержат ругозин D, ругозин, А и теллимаграндином II. Эти агенты, контролируют активность гистидиндекарбоксилазы (HDC), которая катализирует образование гистамина. HDC полезны для лечения гистамин-опосредованных симптомов, таких как аллергия и язва желудка. Таким образом, экстракт таволги содержит мощные ингибиторы HDC и что эти активные пищевые компоненты могут быть полезны в комплексе лечения аллергических реакций и язвенной болезни желудка [5].Экстракт лабазника обладает бактерицидным действием [6].
СтевияРебо (SteviarebudianaBertoni) — растение, интерес к которому происходит в качестве сахарозаменителя, благодаря сладким дитерпеновым гликозидам, структурной основой которых является агликон — стевиол. На долю основных гликозидов (стевиозида, ребаудозида, дулькозида) в водном экстракте приходится 15−20% от массы сухих веществ. Не менее интересным является то, что в листьях стевии и экстрактах содержатся незаменимые аминокислоты: лейцин, триптофан, лизин, метионин, аргинин, изолейцин [7].
Роль аспарагиновой кислоты состоит в том, что она является предшественником лизина и донором аминогрупп в биосинтезе заменимых аминокислот в организме. [8]
Анализ данных о химическом составе сырья стевии позволяет сделать вывод о том, что стевию отличает богатый минеральный состав (основу составляют калий, магний, кальций, фосфор, железо, из микроэлементов — цинк, медь)[9].

Антидиабетическое действие и влияние на обменные процессы
Компоненты стевии оказывают гипогликемическое воздействие посредством стимуляции выделения инсулина островками Лангерганса, уменьшения выброса глюкогона, увеличения выделения глюкозы с мочой. Повышенная толерантность к глюкозе наблюдалась среди людей, которым вводили экстракты стевии[10].
Ребаудиозид А, так же, как и стевиозид, оказывал гипогликемическое действие, что было подтверждено при изучении влияния этих соединений на высвобождение инсулина из островков поджелудочной железы [11]. Показано, что повышенная секреция инсулина при приеме стевии связана с закрытием АТФ-зависимых калиевых каналов, что приводит к деполяризации бета-клеток поджелудочной железы и активации Са2+ -каналов. Предполагают также, что стевиогликозиды могут действовать как лиганды рецепторов инсулина.
Производные гидроксициннаминовой кислоты демонстрируют потенциальную терапевтическую пользу при экспериментальном диабете и гиперлипидемии. Последние данные также свидетельствуют о том, что они могут служить ценной молекулой для лечения осложнений, связанных с ожирением. В жировых тканях производные гидроксициннаминовой кислоты ингибируют инфильтрацию макрофагов и активацию ядерного фактора κB (NF-κB) у тучных животных. Производные гидроксициннаминовой кислоты также снижают экспрессию мощного провоспалительного фактора некроза опухолей адипокинов-α (TNFα), белка-1 хемоаттрактанта моноцитов (MCP-1) и ингибитора активатора плазминогена типа-1 (PAI-1) и повышают секрецию противовоспалительного агента адипонектина из адипоцитов. Кроме того, производные гидроксициннаминовой кислоты также предотвращают дифференцировку адипоцитов и снижают липидный профиль у экспериментальных животных. Благодаря этим разнообразным механизмам производные гидроксициннаминовой кислоты снижают ожирение и сокращают связанные с этим неблагоприятные осложнения для здоровья.
Таким образом, доказано, что пищевые добавки с экстракты растений влияют на чувство сытости как через гормоны аппетита, так и на полноту желудочно-кишечного тракта, а также на микробный состав, не вызывая побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как стеаторея. Полученные результаты свидетельствуют о том, что тилакоиды являются новым средством природного происхождения для профилактики и лечения ожирения [12].

Антигипертензивное и нефропротективное действие
Гипотензивный эффект стевии отмечен в ряде работ [13]. Он заключается в блокировании притока ионов Ca2+ в клетки гладких мышц сосудов, что способствует расширению сосудов, а также снижает общее периферическое сопротивление и объем внеклеточной жидкости в результате повышенного диуреза и натрийуреза. Механизм действия стевиола и его производных на рост кисты и показали, что эти вещества замедляют развитие кисты и могут служить перспективными натуральными растительными препаратами для лечения поликистоза почек [14]. Помимо нормализации артериального давления также сообщалось о влиянии порошка листьев стевии на регуляцию сердечного ритма.

Противоопухолевое действие
Противоопухолевое действие можно определить по нескольким механизмам. В частности, антипролиферативное действие заключается в уменьшении роста первичной материнской опухоли, но ряд противоопухолевых средств обладают также действием, блокирующим рост метастаз.
Противоопухолевую активность цианогенных гликозидов, содержащихся в экстракте листьев персика (амигдалина и пруназина), а также гликозидов миндальной кислоты (β-гентиобиозид и β-D-глюкозид)исследовали как в условияхin vitro, так и in vivo. Все соединения значительно ингибировали раннюю активацию антигена вируса Эпштейна-Барр, индуцированную опухолевым промотором. Кроме того, они вызвали задержку двухэтапного канцерогенеза меланомы, которая была сравнима по эффективности с галлатом (-)-эпигаллокатехина из зеленого чая. Обнаружено, что некоторые структурно простые гликозиды обладают значительной противоопухолевой активностью. Амигдалиновая кислота, которая также находится в составе экстракта может быть эффективным агентом нетолько для ингибирования роста опухолей, но также и для химиопрофилактики рака [15].
Прием экстракта листьев персика снижает общую интоксикацию у онкобольных (слабость, быстрая утомляемость, явления тошноты, рвоты, лихорадка, боль), способствует нормализации сна, повышает работоспособность и неспецифическую резистентность организма.
Экстракттаволгиобладаютантипролиферативнымдействиемвотношенииклетокколоректальногорака [16].
Противоопухолевыйэффектстевиолабыл достаточно хорошо изучен на культуре опухолевых клеток рака легких [17].Более того, стевиол ингибировал рост раковых клеток желудочно-кишечного тракта человека посредством активации каспазы-3и запуск митохондриального пути апоптоза, а также увеличение соотношения Bax/Bcl-2 истимулировали экспрессию белков р21 и р53. Его фармакологическая активность была сопоставима с активностью 5-фторурацила. Примечательно, что цитотоксичность стевиола в отношении раковых клеток была выше, чем в нормальных[18].
Янтарная и фумаровая кислоты, получаемые с пищей в течение 39 недель, могут существенно понизить активность канцерогенов [19].
Экстракты таволги вязолистной снижают токсические эффекты цисплатина. Воздействие цисплатина вызывает увеличение сывороточных показателей функции печени и почек, а также маркеров тканевого окислительного стресса наряду с некоторыми гистопатологическими изменениями в тканях печени и почек. Применение экстрактов лабазника (F. ulmaria) в течение 10 дней приводило к снижению окислительного стресса в тканях и снижению показателей оксилительного повреждения в сыворотке крови. Таким образом, экстракты таволги вязолистной можно использовать в качестве вспомогательного средства для предотвращения и облегчения побочных эффектов цисплатина [20].

Иммуномодулирующее действие
Стевиогликозидыобладаютантиоксидантнымэффектомиспособствуютуменьшениювоспалительныхпроцессоввэндотелиисосудов [21].
В работах ряда исследователей описаны противоопухолевая и иммуномодулирующая активность cтевиогликозидов. Показано, что стевия и ее компоненты способны подавлять пролиферацию опухолевых клеток [22].
Экстракты стевии являются противовоспалительным средством обладают антимикробным, противовирусным и фунгицидным эффектом[23].
Cтевиогликозиды обладают бифидогенным пребиотическим действием и способствуют восстановлению микрофлоры. Средство стимулирует все звенья иммунитета: повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, усиливает выработку антител, увеличивает количество Т-лимфоцитов, защищает иммунную систему от угнетающего действия иммуносупрессоров и стресса. У животных с вторичным иммунодефицитом при пероральном применении средство повышает до нормы титры гемагглютининов, количество антителообразующих клеток и показатели фагоцитарной активности нейтрофилов до контрольного уровня[24].
Иммуномодулирующее действие экстракта листьев персика состояло в восстановлении фагоцитирующей активности макрофагов, увеличении титра антител. Также изучено влияние экстракта листьев персика на иммунные факторы при иммобилизационном стрессе. Обнаружено, что он влияет на инволюцию лимфоидных органов и гиперплазии костного мозга, оказывая стресс-лимитирующее действие [1].
Экстракт листьев персика обладает адаптогенным действием и может быть использован в качестве общеукрепляющего средства при профилактике и лечении заболеваний, сопровождающихся снижением активности иммунной системы, в том числе у детей старше 12 лет.
Иммунотропным влиянием обладает витамин С, который способствует фагоцитарной активности и антителообразованию.

Противовоспалительное действие.
Глиальные клетки — это резидентные иммунные клетки центральной нервной системы. Реактивные глиальные клетки выделяют медиаторы воспаления, которые вызывают нейротоксичность или усугубляют нейродегенерацию. Регуляция активации глии имеет решающее значение для возникновения и прогрессирования таких нейропатологических состояний как болезнь Альцгеймера и деменции (в том числе — синильной). Обнаружено, что компоненты персикового дерева (Prunus persicaL. Batsch), оказывают терапевтический эффект при патологических состояниях, таких как сыпь, экзема и аллергия. Prunus persicaL. Batschсодержит хлорогеновую кислоту и катехин, обладающие антиоксидантными свойствами. Результаты исследований показали, что экстракт Prunus persica L. Batsch снижает транскрипцию различных провоспалительных ферментов (синтазы оксида азота и циклооксигеназы-2) и цитокинов [фактор некроза опухоли-α, интерлейкин (IL)-1β и IL-6] в липополисахаридных (ЛПС) -стимулированных клетках BV2. Кроме того, обнаружено, что экстракт ингибировал активацию белка ядерного фактора каппа В (NF-κB) и различных митоген-активируемых протеинкиназ, необходимых для транскрипции провоспалительных медиаторов. Наконец, измерение нитритов и результаты иммуноцитохимии показали, что экстракт Prunus persica L. Batsch также подавляет выработку нитритов и транслокацию NF-κB в ЛПС -стимулированных первичных астроцитах. Таким образом, экстракт Prunus persica L. Batsch может быть использован в качестве потенциального терапевтического средства при нейродегенеративных заболеваниях и нейротоксичности за счет подавления активации глиальных клеток [25].
Амигдалин, основной компонент Prunus persica, использовался для лечения атеросклероза на моделииз-за его противовоспалительной роли. Было доказано влияние амигдалина на атеросклероз, вызванный диетой с высоким содержанием жиров, у мышей с нокаутом ApoE (ApoE-/-), а также раскрыт его противовоспалительный механизм. Мышей ApoE-/-, получавших диету с высоким содержанием жиров в течение восьми недель, случайным образом разделили на четыре группы и вводили амигдалин в концентрации 0,08 или 0,04 мг/кг в течение 12 недель. Кроме того, в макрофаги костномозгового происхождения вводили окисленный липопротеин низкой плотности (oxLDL) или липополисахарид плюс различные концентрации амигдалина для дальнейшего исследования. Массу тела, липидные профили сыворотки и воспалительные цитокины определяли с помощью ELISA, экспрессию генов — с помощью RT-PCR, размеры бляшек — с помощью Oil Red O, лимфатические сосуды сердечного предсердия и продукцию TNFα - с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания. Также были исследованы пути MAPK, AP-1 и NF-κB, p65. Амигдалин уменьшал массу тела, сывороточные липиды, размер бляшек, лимфатические сосуды и воспалительные цитокины (IL-6, TNFα), Nos1 и Nos2, а также повышал экспрессию IL-10 у ApoE-/- мышей. В макрофагах костномозгового происхождения, индуцированных oxLDL, амигдалин снижал количество воспалительных цитокинов (IL-6, TNFα), Nos1 и Nos2 и увеличивал выработку IL-10. Эти эффекты были связаны со снижением фосфорилирования Mapk1, Mapk8, Mapk14, Fos и Jun, а также транслокацией NF-κB, белка p65 из ядра в цитоплазму. Результаты показали, что амигдалин может ослаблять атеросклероз и играть противовоспалительную роль через сигнальные пути митоген-ассоциированной протеинкиназы (MAPK), апопротеин 1 (AP-1) и NF-κB p65 у ApoE-/- мышей и макрофагов, полученных из костного мозга, обработанных oxLDL [26].
Провоспалительные цитокины играют роль в стимуляции воспалительных реакций и являются образуются преимущественно из активированных макрофагов. Интересные результаты наблюдались, когда измеряли выбросы провоспалительных цитокинов (TNF-α и IL-1β) и оксида азота в линиях моноцитарных клеток человека, стимулированных липополисахаридом (ЛПС). Обнаружено, что стевиозид ингибировал провоспалительные цитокины NF-κB, TNF-α и IL-1β.
Стевиозид после 7-дневной оценки возможностей в дозе (10 мг/кг/день) для регенерации мышечной ткани после воздействия кардиотоксического воздействия усиливал сателлитную регенерацию. Активация клеток происходила посредством модуляции сигнального пути NF-κB, увеличивая количество миоядер[27].

Нейропротекторное действие
Янтарная кислота является метаболитом цикла Кребса и оказывает энерготропное действие на клетки. Кофейная кислота эффективно влияет на восстановление функций психофизиологических показателей при астенической депрессии, таких как объем, устойчивость и распределение внимания.
Основной мишенью для янтарной и кофейной кислоты является нейротрофический фактор мозга (BDNF) — белок, один из нейротрофических факторов, который экспрессируется в различных областях мозга, включая кору и гиппокамп, и оказывает влияние на развитие, выживание и поддержание нейронов в центральной нервной системе (ЦНС). Активация сигнальных путей митоген-ассоциированной протеинкиназы МАРК и фосфатидилинозитол-3-киназы (РI3K) усиливает BDNF-зависимое обучение и память. Взаимодействие передачи сигналов BDNF/TrkB с NMDA-рецепторами важно для пространственного обучения и памяти, и тирозинкиназа семейства Src может играть ключевую роль в этом взаимодействии, связывая TrkB с субъединицей глутаматного NMDA-рецептора (NR2B) [28].
Нейропротективные свойства флавоноидовбыли неоднократно продемонстрированы на модели ишемического повреждения головного мозга у экспериментальных животных, на культивируемых кортикальных нейронах, находящихся в состоянии окислительного стресса. Важными медиаторами нейропротективного действия флавоноидовявляются сиртуины (SIRT) — семейство НАД±зависимых деацетилаз гистонов и негистоновых субстратов (белок p53, NF-ϗB, α-тубулин, ДНК-полимеразы). Сиртуинам отводится важная роль внутриклеточных сенсоров уровня НАД+ и регуляторов клеточного метаболизма, в том числе в контексте контроля продолжительности жизни клеток. Cиртуины регулируют синаптическую пластичность, процессы запоминания, физиологическое старение головного мозга, формирования поведенческих реакций при изменении метаболизма, а также в патогенезе болезни Хантингтона и болезни Альцгеймера. Именно сиртуины являются мишенями при реализации как нейропротективного и противоопухолевого действия ряда флавоноидов, в частности ресвератрола, дигидрокверцетина, содержащихся в экстрактах листьев персика и таволги вязолистной[29].
Флавоноиды усиливают нейропластичность, которая реализуется через сфингомиелин — ключевой модулятор дендритного цитоскелета. При применении флавоноидов возрастает число грибовидных дендритных шипиков, которые отвечают за формирование долговременной памяти. Это фармакологическое усиление нейтральной сфингомиелиназы улучшает двигательную функцию, а также дефицит памяти у мышей с дефектом метаболизма сфингомиелина, сопровождается снижением неврологического дефицита. Нейропротекторный эффект флавоноидов реализуется и при рассеянном склерозе [30], на модели эпилепсии, вызванной пентилентетразолом и черепно-мозговой травмой [31].
Комплексное изучение биологических свойств показало, что флавоноиды обладают антиоксидантным, противоопухолевым, противовоспалительным, антибактериальным, гипотензивным, иммуномодулирующим, адаптогенным действием, не обладают токсичностью, мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенностью, не проявляет аллергенных свойств, т. е. является безвредным средством и может быть рекомендовано для длительного ежедневного использования.
Важным свойством средств на основе флавоноидов является его способность при пероральном введении оказывать противоопухолевое, противовоспалительное, антибактериальное, гипотензивное и адаптогенное действие.
Кроме того, ключевые онкогенные и опухолесупрессирующие пути, связанные с раком легких, включая фосфатидилинозитол-3-киназу-Akt, митоген-активируемую протеинкиназу, фактор некроза опухоли, Ras, фокальную адгезию и индуцируемый гипоксией фактор-1(HIF-1) являются мишенями для противораковых механизмов растительных лекарственных средств при лечении рака легких (рисунок 1 и рисунок2). Было показано, что кофейная кислота улучшает цитотоксичность химиотерапевтических препаратов в опухолевых клетках легких. Проапоптотическое и хемосенсибилизирующее действие галловой кислоты опосредовано NF-κB, каспазой, преобразователем и активатором сигнала янус-киназы (JAK) (STAT) и митохондриальными путями. Катехины могут подавлять рост и способствовать остановке клеточного цикла клеток опухоли легких путем инактивации индуцирующих пролиферацию онкогенных киназ и регуляторов клеточного цикла. Кверцетин оказывает ингибирующее действие на опухолевые клетки, повышает их уязвимость перед химиотерапией и лучевой терапией, реализует их через белки Akt, MAPK, NF-κB [32].

Антиоксидантная активность
В основе патогенеза многих заболеваний лежат изменения, которые связаны с увеличением активных форм кислорода (АФК), которые вырабатывают митохондрии в условиях снижения кислорода в клетке. Этот процесс, который в начале носит физиологический характер и способствует синтезу новых клеток с увеличением гипоксии носит лавинообразный характер и становится патологическим. Данное нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза клетки называется окислительным стрессом и сопровождается набуханием и изменением свойств мембран клеток, а далее приводит к клеточному апоптозу [33]. Самыми эффективными антиоксидантами, которые способны связывать свободные радикалы являются природные флавоноиды.
Экстракт персика характеризовался самым высоким общим содержанием фитонутриентов и проявлял самую высокую антиоксидантную активность во всех анализах in vitro. ЭкстрактPrunus persica проявляет хорошую антиоксидантную активность. В качестве основных компонентов, формирующих антиоксидантную активность были идентифицированы гидроксициннаматы, флаван-3-олы, хлорогеновая кислота, неохлорогеновая (гидроксикоричная) кислота, галловая кислота, протокатеховая кислота, протокатехальдегид, п-кумаровая кислота и феруловая кислота.
Максимальной антиоксидантной активностью обладают флавоноиды, гидроксикоричные кислоты, флаванолы, антоцианы и каротиноиды, которые накапливаются в различных частях растения персика. Высокой антиоксидантной активностью обладает дигидрокверцетин, который снижает уровень перекисного окисления липидов. Такие компоненты, как хлорогеновая кислота, катехин, эпикатехин, рутин и цианидин-3-гликозид. обнаружили в кожуре персика следующие фенольные соединения: флавонолы (кверцетин-3-галактозид; кверцетин-3-О-глюкозид плюс кверцетин-3-о-рутинозид; кемпферол-3-О-глюкозид), гидроксикоричная кислота (неохлорогеновая кислота); п-кумароилхиновая кислота; хлорогеновая кислота; 4-кофеоилхиновая кислота; производное кофеоилхиновой кислоты) и антоцианы (цианидин-3-О-глюкозид).
Хлорогеновая кислота представляет собой фенольную кислоту с биологическими свойствами: антиоксидантными, противовоспалительными, нейропротекторными, гиполипидемическими и гипогликемическими. Пуринергическая система играет ключевую роль в нейромодуляции и гомеостазе. Внеклеточный АТФ, другие нуклеотиды и аденозин являются сигнальными молекулами, которые действуют через свои специфические рецепторы, а именно пуринорецепторы, Р1 для нуклеозидов и Р2 для нуклеотидов. Они регулируют многие патологические процессы, поскольку аденозин, например, может ограничивать ущерб, вызываемый АТФ при эксайтотоксичности нейрональных клеток.
Хлорогеновая кислота защищает В-клетки поджелудочной железы, усиливая экспрессию субстрата 2 инсулинового рецептора через белок, связывающий ответный элемент цАМФ, и способствуя передаче сигналов инсулина ниже субстрата 2 инсулинового рецептора. Кроме того, хлорогеновая кислота является мощным антиоксидантом для защиты В-клеток поджелудочной железы. Обнаружено, что защитное действие хлорогеновой кислоты на В-клетки поджелудочной железы опосредовано облегчением стресса эндоплазматического ретикулума. Таким образом, что эти хлорогеновая кислота способна снизить патогенез диабета 2 типа и улучшить недостаточность В-клеток поджелудочной железы[34].
Ультрафиолетовое излучение (УФ) является основной причиной фотостарения кожи. Исследования показали, что флавоноидыобладают мощной антиоксидантной активностью и ослабляют УФ-индуцированную экспрессию матриксной металлопротеиназы (ММП) в клетках кожи человека.
Воздействие ультрафиолетового света также может вызвать окислительное повреждение и ускорить старение кожи и является одной из основных причин старения кожи. Фотостарение и фотоканцерогенез в первую очередь связаны с солнечным ультрафиолетовым (УФ) излучением, которое изменяет ДНК, клеточный антиоксидантный баланс, пути передачи сигналов, иммунологические функции и внеклеточный матрикс (ECM). Изменения ДНК включают индуцированные УФ-излучением димеризацию тимина и потерю гена-супрессора опухоли p53. УФ-излучение снижает антиоксидантный статус клеток за счет образования активных форм кислорода (АФК), а возникающий в результате окислительный стресс изменяет пути передачи сигнала, такие как митоген-активируемая протеинкиназа (МАРК), ядерный фактор каппа-бета (NF-κB)/p65, янус-киназа (JAK), сигнальная трансдукция и активация транскрипции (STAT) и ядерный фактор 2, связанный с эритроидом 2 (Nrf2). УФ-излучение индуцирует провоспалительные гены и вызывает иммуносупрессию, уменьшая количество и активность эпидермальных клеток Лангерганса. Кроме того, УФ-излучение реконструирует внеклеточный матрикс за счет увеличения матриксных металлопротеиназ (ММП) и уменьшения структурного коллагена и эластина. Фотозащитные стратегии для предотвращения/лечения фотостарения и фотоканцерогенеза включают средства для перорального или местного применения, которые действуют как солнцезащитные фильтры или противодействуют воздействию УФ-излучения на ДНК, клеточный антиоксидантный баланс, пути передачи сигнала, иммунологию и внеклеточный матрикс. Многие из этих агентов являются фитохимическими производными и включают полифенолы и неполифенолы. Флавоноиды представляют собой полифенолы и включают катехины, изофлавоны, проантоцианидины и антоцианы, тогда как нефлавоноиды включают монофенольные кислоты и стильбены[35]
Было обнаружено, что экстракт персика эффективно улучшает фенотип фотостареющей кожи, индуцированной УФ-излучением, способствуетуменьшению вызванного УФ апоптоз кератиноцитов кожи человека, восстановлению роста клеток, снизить экспрессию внутриклеточных окислительных факторов и коллагеназы матриксных металлов[36].
Антиоксидантная активность cтевиоловых гликозидовстевиозид и ребаудиозид Асвязана с их способностью влиять на ферменты, продуцирующие NO-NO-синтеза. Кроме того, гликозиды обладают превосходной подсластительной способностью по сравнению с сахарозой, некалорийны, некариозны и неферментативны. Научные данные рекомендуют стевиозид и ребаудиозид, А в качестве подсластителей, альтернативных сахарозе, и подтверждают их использование, поскольку они не оказывают вредного воздействия на здоровье человека. Более того, эти активные соединения, выделенные из Stevia rebaudiana, обладают интересной лекарственной активностью, включая противодиабетическую, антигипертензивную, противовоспалительную, антиоксидантную, противоопухолевую и противодиарейную активность. Свободные радикалы, производные кислорода, важен как для естественного, так и для приобретенного иммунитета. Ожидается, что в качестве природного супероксид-анион радикала -производящая системасупрол, стимулирует иммунную систему и оказываетположительную роль на механизм окисленияадреналина. Производимый супероксид-анионрадикал окисляет адреналин, которыйиграет ключевую роль в метаболизме глюкозы. Адреналинвызывает повышение уровня глюкозы в кровиусиливая его образование в печени. Этот процесс окисления адреналина супролом происходит через механизм, благодаря которому листья стевии способствуют антигипергликемическому эффекту. Примечательно, что полифенолы могут модулировать активацию факторов транскрипции, чувствительных к окислителям. Последнее включает в себя регулированиеядерного фактора, усилителя каппа-легкой цепи активированного В-клеток (NF-kB)[37, 38].
Высокую активность антиоксиданты проявляют, когда действуют в сумме. Так, влияние витамина С связано с флавоноидами и фенолокислотами, улучшает их антиоксидантный потенциал. Витамин С улучшает синтез коллагена и способствует восстановлению его эластичности.
Антиоксидантная активность экстракта листьев персика способствует нормализации репродуктивной функции мужчин (повышается активность сперматозоидов, повышается их подвижность).
Таким образом, мягкое непрямое адреномиметическое действие флавоноидов, широко представлено в виде регуляторов адаптационно-трофической функции симпатической нервной системы.
Алексиния обладает комплексным плейотропным действием на организм способна применятся как для профилактики сердечно-сосудистых нарушениях (ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность), при метаболических нарушениях: (сахарный диабет, атеросклероз, нарушениях периферического кровообращения (болезнь Рейно), облитерирующий эндартериит), онкопротекторным действием и детоксицирующим и гепатопротекторным действием, а также способен уменьшить побочные эффекты химиотерапии и лучевой терапии.
Высокая антиоксидантная активность полифенольных комплексов входящий в состав Алексинии демонстрирует способность воздействовать на опухоли и метастазирование, нарушая клеточный цикл и приводя клетки к апоптозу. Противоопухолевое действие достигается за счёт суммации комплекса гликозидов и полифенольных соединений, оказывая иммуномодулирующий эффект.
В тканях структур головного мозга также значительно происходят дегенеративные изменения в результате возраст-ассоциированных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, сенильная деменция). Эти процессы сопровождаются ростом апоптоза нервных клеток, снижением когнитивных функций вследствие пул свободных радикалов и перекисного окисления липидов мембран. Полифенолы или алексины обладают нейропротекторным и стресс-лимитирующим действием на окислительные повреждения.
Содержание БАВ, улучшающих трофику органов репродуктивной системы, способствует улучшению показателей сперматогенеза у мужчин и нормализации менструального цикла у женщин.
Таким образом, БАД Алексиния является средством, которое улучшает показатели окислительно-восстановительного гомеостаза организма и может быть применена в качества средства метаболической терапии — самого инновационного метода восстановления нормального обмена на уровне клеток.

Рисунок 1. Механизмы влияния фенольных соединений на онкогенез на примере феруловой кислоты (LeeH., Lee I., KangK., 2021)

Рисунок 2. Механизмы влияния фенольных соединений на окислительные процессы, воспаление и онкогенез на примере феруловой кислоты (LeeH., Lee I., KangK., 2021)

Список литературы
1. Перевозчиков А. Б. Иммунобиологическая характеристика препарата Олексин. Дисс. …канд.мед.наук. Пермь, 1999. 177 с.
2. Иванцова Л. В., Блинова О. Л., Гилева А. А., Белоногова В. Д. Фармакогностическое исследование персика обыкновенного листьев // Медицинский вестник Башкортостана. 2017. № 6 (72). URL: (дата обращения: 07.02.2024).
3. Иванцова Л. В. Фармакогностическое исследование, стандартизация персика обыкновенного листьев и разработка экстракта густого на его основе / Автореф… дисс.к.ф.н., 2020, 24 с.
4. Сафонов Н. Н. Большой атлас лекарственных растений/ Н.Н.Сафонов// М.: Издательство АСТ. Мир и образование, 2018. — 320с.
5. Nitta, Y., Kikuzaki, H., Azuma, T., Ye, Y., Sakaue, M., Higuchi, Y., … & Ueno, H. (2013). Inhibitory activity of Filipendula ulmaria constituents on recombinant human histidine decarboxylase. Food chemistry, 138(2−3), .
6. Csedö, K., Monea, M., Sabău, M., & Eşianu, S. (1993). The antibiotic activity of Filipendula ulmaria. Planta Medica, 59(S 1), A675-A675.
7. Кузнецова И. В. Содержание свободных аминокислот в листьях стевии (Stevіa rebaudіana Bertonі) сушеной и установление их роли // Вестник Белорусской государственной сельскохозяйственной академии. 2014. № 1. С. 106−110.
8. Кочетов А. А., Синявина Н. Г. Стевия (Stevia rebaudiana Bertoni): биохимический состав, терапевтические свойства и использование в пищевой промышленности (обзор) // Химия растительного сырья. 2021. № 2. URL: (дата обращения: 09.02.2024).
9. Игамбердиева П. К., Осинская Н. С. Исследование минерального комплекса вегетативной части Stevia rebaudiana и Artemisia scoparia Waldst. et kit // Химия растительного сырья. 2010. № 4. С. 121−124.
10. Shivanna N., Naika M., Khanum F., Kaul V.K. Antioxidant, anti-diabetic and renal protective properties of Stevia rebaudiana // Journal of Diabetes and its Complications. 2013. Vol. 27(2). Pp. 103−113. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2012.10.001.
11. Shivanna N., Naika M., Khanum F., Kaul V.K. Antioxidant, anti-diabetic and renal protective properties of Stevia rebaudiana // Journal of Diabetes and its Complications. 2013. Vol. 27(2). Pp. 103−113. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2012.10.001.
12. Сергеева И. Ю., Райник В. С., Марков А. С., Вечтомова Е. А. Теоретические аспекты формирования состава напитка для профилактического питания // Техника и технология пищевых производств. 2019. № 3. URL: (дата обращения: 12.02.2024).
13. Chan P., Tomlinson B., Chen Y.J., Liu J.C., Hsieh M.H., Cheng J.T.A double-blind placebo-controlled study of the effectiveness and tolerability of oral stevioside in human hypertension // British journal of clinical pharmacology. 2000. Vol. 50(3). Pp. 215−220.
14. Yuajit C., Muanprasat C., Gallagher A.R., Fedeles S.V., Kittayaruksakul S., Homvisasevongsa S., Chatsudthipong V. Steviol retards renal cyst growth through reduction of CFTR expression and inhibition of epithelial cell proliferation in a mouse model of polycystic kidney disease // Biochemical pharmacology. 2014. Vol. 88(3). Pp. 412−421. DOI: 10.1016/j.bcp.2014.01.038.
15. Fukuda T, Ito H, Mukainaka T, Tokuda H, Nishino H, Yoshida T. Anti-tumor promoting effect of glycosides from Prunus persica seeds. Biol Pharm Bull. 2003 Feb;26(2):271−3. doi: 10.1248/bpb.26.271. PMID: .
16. Mărgăoan, R., Zăhan, M., Mărghitaş, L. A., Dezmirean, D. S., Erler, S., & Bobiş, O. (2016). Antiproliferative activity and apoptotic effects of Filipendula ulmaria pollen against C26 mice colon tumour cells. Journal of Apicultural Science, 60(1), 135−144.
17. Gupta E., Kaushik S., Purwar S., Sharma R., Balapure A.K., Sundaram S. Anticancer potential of steviol in mcf-7 human breast cancer cells // Pharmacogn. Mag. 2017. Vol. 13(51). Pp. 345−350. DOI: 10.4103/pm.pm₂₉_17.
18. Takasaki, M.; Konoshima, T.; Kozuka, M.; Tokuda, H.; Takayasu, J.; Nishino, H.; Miyakoshi, M.; Mizutani, K.; Lee, K.H. Cancer Preventive Agents. Part 8: Chemopreventive Effects of Stevioside and Related Compounds. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 600−605.
19. Шахмарданова С. А. Препараты янтарной и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний. / С. А. Шахмарданова, О. Н. Гулевская, Я. А. Хананашвили [и др.] //Журнал фундаментальной медицины и биологии. — 2016. — № 3. — 16 — 30 с.
20. Katanić, J., Matić, S., Pferschy-Wenzig, E. M., Kretschmer, N., Boroja, T., Mihailović, V., … & Bauer, R. (2017). Filipendula ulmaria extracts attenuate cisplatin-induced liver and kidney oxidative stress in rats: In vivo investigation and LC-MS analysis. Food and Chemical Toxicology, 99, 86−102.
21. Criado M.N., Barba F.J., Frígola A., Rodrigo D. Effect of Stevia rebaudiana on oxidative enzyme activity and its correlation with antioxidant capacity and bioactive compounds // Food and bioprocess technology. 2014. Vol. 7(5). Pp.. DOI: 10.1007/s11947−013−1208−3.
22. Gupta E., Purwar S., Sundaram S., Rai G.K. Nutritional and therapeutic values of Stevia rebaudiana: A review // Journal of Medicinal Plants Research. 2013. Vol. 7(46). Pp.. DOI: 10.5897/JMPR2013.5276.
23. Singh S., Garg V., Yadav D., Beg, M.N., Sharma N. In vitro antioxidative and antibacterial activities of various parts of Stevia rebaudiana (Bertoni) // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2012. Vol. 4(3). Pp. 468−473.
24. Семенова Е. Ф. О микрофлоре и микробиологической активности стевии (stevia rebaudiana Bertoni) //Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. — 2009. — №. 3. — С. 61−68.
25. SeoKH, ChoiSY, JinY, SonH, KangYS, JungSH, KimYI, EumS, BachTT, YooHM, WhangWK, JungSY, KangW, KoHM, LeeSH. Anti inflammatory role of Prunus persica L. Batsch methanol extract on lipopolysaccharide stimulated glial cells. Mol Med Rep. 2020 May;21(5):. doi: 10.3892/mmr.2020.11 016. Epub 2020 Mar 10. PMID:; PMCID: PMC7115241.
26. Wang Y, Jia Q, Zhang Y, Wei J, Liu P. Amygdalin Attenuates Atherosclerosis and Plays an Anti-Inflammatory Role in ApoE Knock-Out Mice and Bone Marrow-Derived Macrophages. Front Pharmacol. 2020 Oct 29;11:590 929. doi: 10.3389/fphar.2020.590 929. PMID:; PMCID: PMC7658180.
27. Bunprajun, T.; Yimlamai, T.; Soodvilai, S.; Muanprasat, C.; Chatsudthipong, V. Stevioside Enhances Satellite Cell Activation by Inhibiting of NF-KB Signaling Pathway in Regenerating Muscle after Cardiotoxin-Induced Injury. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, .
28. Сутормина Н. В. Роль нейротрофического фактора мозга (BDNF) в физической активности (обзор) // Комплексные исследования детства. 2022. № 2. URL: (дата обращения: 11.02.2024).
29. Arsenijevic N, Selakovic D, Katanic Stankovic JS, Mihailovic V, Mitrovic S, Milenkovic J, Milanovic P, Vasovic M, Nikezic A, Milosevic-Djordjevic O, Zivanovic M, Filipovic N, Jakovljevic V, Jovicic N, Rosic G. Variable neuroprotective role of Filipendula ulmaria extract in rat hippocampus. J Integr Neurosci. 2021 Dec 30;20(4):871−883. doi: 10.31 083/j.jin2004089. PMID: .
30. Weiping Su, Steven Matsumoto, Fatima Banine // Glia. — 2019 — С.3−7.
31. Shiihara T. et al. Acute encephalopathy with refractory status epilepticus: bilateral mesial temporal and claustral lesions, associated with a peripheral marker of oxidative DNA damage //Journal of the neurological sciences. — 2006. — Т. 250. — №. 1−2. — С. 159−161.
32. Lee HS, Lee IH, Kang K, Park SI, Kwon TW, Lee DY. Uncovering the Anti-Lung-Cancer Mechanisms of the Herbal Drug FDY2004 by Network Pharmacology. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Feb 4;2021:6 644 018. Doi: 10.1155/2021/6 644 018. PMID:; PMCID: PMC7886515.
33. Rudke CRM, Zielinski AAF, Ferreira SRS. From Biorefinery to Food Product Design: Peach (Prunus persica) By-Products Deserve Attention. Food Bioproc Tech. 2023;16(6):. doi: 10.1007/s11947−022−2 951−9. Epub 2022 Nov 24. PMID:; PMCID: PMC9702882.
34. Ihara Y, Asahara SI, Inoue H, Seike M, Ando M, Kabutoya H, Kimura-Koyanagi M, Kido Y. Chlorogenic Acid and Caffeine in Coffee Restore Insulin Signaling in Pancreatic Beta Cells. Kobe J Med Sci. 2023 Mar 2;69(1):E1-E8. PMID:; PMCID: PMC10128592.
35. Bosch R, Philips N, Suárez-Pérez JA, Juarranz A, Devmurari A, Chalensouk-Khaosaat J, González S. Mechanisms of Photoaging and Cutaneous Photocarcinogenesis, and Photoprotective Strategies with Phytochemicals. Antioxidants (Basel). 2015 Mar 26;4(2):248−68. doi: 10.3390/antiox4020248. PMID:; PMCID: PMC4665475.
36. Yang M, Tao L, Wang Z, Li L, Luo J, Pai K, Li W, Zhao C, Sheng J, Tian Y. The Mechanism of Peach Gum Polysaccharide Preventing UVB-Induced Skin Photoaging by Regulating Matrix Metalloproteinanse and Oxidative Factors. Molecules. 2023 May 15;28(10):4104. doi: 10.3390/molecules28104104. PMID:; PMCID: PMC10220684.
37. Isoyan AS, Simonyan KV, Simonyan RM, Babayan MA, Simonyan GM, Chavushyan VA, Simonyan MA. Superoxide-producing lipoprotein fraction from Stevia leaves: definition of specific activity. BMC Complement Altern Med. 2019 Apr 25;19(1):88. doi: 10.1186/s12906−019−2500−1. PMID:; PMCID: PMC6485107.
38. Orellana-Paucar AM. Steviol Glycosides from Stevia rebaudiana: An Updated Overview of Their Sweetening Activity, Pharmacological Properties, and Safety Aspects. Molecules. 2023 Jan 27;28(3):1258. doi: 10.3390/molecules28031258. PMID:; PMCID: PMC9920402.